Prepulsid (cisaprid) - fall med hjärtarytmi

Information från Läkemedelsverket 3:99 En insulinbehandlad diabetiker med hjärtinfarkt 6 år sedan behandlades sedan 4 år med Prepulsid (cisapird) 20 mg per dygn pga sväljningssvårigheter. Övrig medicinering var Trombyl och Insulin Mixtard.

    I januari 1999 uppsökte patienten akuten pga nattlig dyspné samt central bröstsmärta. Inga uppgifter om arytmikänsla. Vid intaget bedömdes tillståndet som lungödem och man inledde behandling med nitroglycerin samt furosemid med god effekt.

EKG
    EKG uppvisade lätta belastningstecken men för övrigt inget anmärkningsvärt. Vid eftergranskning av QTc-tider sågs att denna vid första registreringen var 478 ms vid en hjärtfrekvens på 107/min, medan den vid en senare registrering samma dag var klart förlängd med 585 ms vid en hjärtfrekvens på 76 slag/min. I lab prov S-K 3.5, nedre gränsvärde med normalt S-kreat.

    Patienten kvarstannade för hjärtobservation och hjärtenzymer visade sig vara normala. Kvinnan fick dock samma dag en frånvaroattack med samtidigt motorisk oro. Telemetri visade ett flertal attacker med korta ventrikulära tchycardier. Under en frånvaroepisod registrerades en ihållande ventrikeltachycardi.

    Efter defibrellering normaliserades rytmen till sinusrytm och patienten återfick medvetandet. Man inledde behandling med Seloken (metoprolol) samt satte ut Prepulsid på misstanke om att kunde röra sig om en biverkan av preparatet. Kvinnan nämnde, att hon haft ett flertal liknande episoder i hemmet, men då utan att ta blodsocker tolkat det hela som en hypoglykemiepisod. Utredning med UCG visade nedsatt kammarfunktion med EF 25%. Patienten utskrevs i gott skick efter 6 dagars vård.

Kommentar från LMV
    Risken för QT-tidsförlängning och uppkomst av arytmier i samband med cisapridbehandling har uppmärksammats ett flertal gånger tidigare i litteraturen (1-3) liksom i Info från LMV (4). Cisaprid bryts ner via ett visst enzymsystem i levern, CYP 3A4, och det gör att samtidigt intag av substanser som hämmar detta system kan leda till ökade koncentrationer och därmed en ökad risk för biverkningar.
Exempel på sådana substanser är:
• erytromycin
• klaritromycin
• ketokonazol
• itrakonazol
• flukonazol
• grapefruktjuice

Mindre interaktionsstudier har påvisat dessa reaktioner (5). Vid cisapridbehandling är det därför idag kontraindicerat med samtidig behandling med något preparat som hämmar CYP3A4 (6).

    Detta fall belyser att hjärtarytmier kan uppkomma även utan läkemedelsinteraktion. Kvinnans höga ålder, 88 år, tendens till hypokalemi tillsammans med ischemisk hjärtsjukdom och konstaterad hjärtinsuffciens kan ha bidragit till reaktionen. Kausaliteten mellan cisaprid och de uppkomna EKG-föärndringarna har i detta fall bedömts vara möjlig.

    Fall av hjärtarytmi som misstänks ha samband med cisaprid bör rapporteras till de regionala biverkningsenheterna eller direkt til Läkmedelsverket

Red.

Referenser
1. Olsson et al. Tachycardia during cisapride treatment. BMJ 1992;305:748-9

2. Sekkarie MA. Torsade de pointes in two chronic renal failure patients treated with cisaprid and claritromycin. Am J Kidney 1997;30:437-9

3. Wysowski et al. Cisapride and fatal arrhytmia (letter) N Engl J Med 1996;335:290-1

4. Info från LMV. 1996:7(6):27

5 van Haarst et al. The influence of cisapride and eythromycin on QT intervals in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther 1998;64(5):542-6

6. FASS 1999