Gå tillbaka | ||||||
Center of Excellence:
|
|
- Det är inte som för 80 år sedan då folk dog i
diabetes, men diabetes orsakar fortfarande mänskligt lidande och
oerhörda kostnader för samhället. Bara de rena sjukvårdskostnaderna
uppgår till närmare 10 miljarder kronor. Utöver det kommer
produktionsbortfallet, den sänkta livskvaliteten och allt annat som
följer med sjukdomen, säger han. Det kan i sin tur delvis förklaras
med att diabetesforskare är dåliga på att lansera sig.
- Trots att vi har duktiga diabetesforskare både här i Lund
och på många andra ställen i landet är det sällan
som någon går ut och slår sig för bröstet.
Det är visserligen en blygsamhet som är ganska klädsam,
men den kan ligga i vägen i vissa fall. Vi diabetesforskare är
inte lika bra på att ta kontakt med pressen som många andra
forskare inom andra områden. Mycket av den kunskap som finns har
inte riktigt nått ut till allmänheten, bland annat när
det gäller den gamla uppdelningen mellan typ 1- och typ 2-diabetes.-
Den uppdelningen är förlegad. När vi är färdiga
en dag med att kartlägga sjukdomen har vi kanske upptäckt att
det finns tusentals olika varianter av diabetes och att det därför
finns behov av många olika typer av behandlingar. Och då gäller
det att även engagera industrin att ta fram mer skräddarsydda
lösningar, säger han.
Är pengabristen en stort hinder i vägen för den framtida
forskningen? - Till stor del är det så, men en stor brist är
också att de riktigt stora och banbrytande idéerna saknas.
När man väl får en briljant idé är det inte
säkert att man behöver ha så mycket pengar för att
genomföra den, och frågan är om det kommer att komma någon
ny och briljant idé snart, säger han. Ett annat problem är
att forskning tar tid. Det krävs ofta tålamod innan man kan
presentera banbrytande resultat för allmänhet och politiker.
Ett exempel på en storstilad satsning som inte visade så snabba
resultat som många hoppats på var Nixons krigsförklaring
mot cancern i början av 70-talet. - Efter det pumpades det in massor
med pengar i cancerforskning. Sedan visade det sig att det inte var så
lätt att stoppa cancern. Samma problem finns inom till exempel aidsforskningen.
Även om det gått 20 år sedan man lyckades hitta viruset
ligger man fortfarande långt från lösningen, säger
Patrik Rorsman, som om han får plocka ut ett extra spännande
område inom diabetesforskningen just nu, gärna väljer
det som upptar mycket av hans egen tid:
- Jag måste ändå säga att vi här i Lund är
särskilt duktiga på just reglering av insulinfrisättning.
Och vi hoppas naturligtvis att kunna utveckla kunskaperna ytterligare,
som i förlängningen kan leda fram till nya läkemedel. Sedan
så är den forskning som görs kring genetik viktig för
att förstå humandiabetes, men även om vi kan gissa oss
till hur allt fungerar genom laboratorieförsök, så är
det genom det kliniska materialet som vi kan ta reda på vilka upptäckter
som är verkligt intressanta för människan. Genom att man
sammanför diabetesforskningen i Lund och Malmö och koncentrerar
expertisen inom olika områden, så tror jag att vi kommer att
kunna se bra resultat och nya upptäckter framöver, säger
Patrik Rorsman.
Det har visserligen funnits en hel del samarbete mellan Malmö och
Lund tidigare genom åren, bland annat genom det nätverk som
drivits i samarbete med Wallenbergsstiftelsen. I nätverket träffades
olika forskare inom olika områden ett par gånger per termin,
vilket bara det "gjorde att vi vidgade våra vyer.
Hur mycket bättre blir det då inte om vi träffas varje
dag?" säger han. Pr-mässigt är det inte heller så
dumt att ha en mer enad front, det kan göra att medvetenheten ökar
kring både kring centrumet i sig och diabetesforskningen. - Många
kanske inte tänker på att det många gånger är
diabetes som ligger bakom många av de vanliga dödsorsakerna.
Det är viktigt för oss som håller på med diabetesforskning
att få ut att diabetes faktiskt fortfarande är ett stort medicinskt
problem, säger han.
Henrik Semb. Foto: K Ruona |
Kommer stamceller att kunna bota diabetes?
Frågan både ställs och besvaras av Henrik Semb, professor
i funktionell genetik: - Ja, det tror jag, även om vi inte är
där än på många år. Idag kan man visserligen
transplantera betaceller från donatorer, men ett av problemen är
att det inte finns tillräckligt många. Därför finns
det också ett stort intresse för att finna andra sätt
att ta fram transplanterbara betaceller, förklarar han. Förhoppningen
är att hitta stamceller som man kan odla i provrör och sedan
styra till att bilda betaceller, som man sedan kan transplantera.
- Det optimala vore om det fanns stamceller i vår bukspottskörtel
som man kunde "knuffa vidare" att bilda nya betaceller. Problemet
är att ingen har lyckats identifiera några sådana. Så
det ser jag inte som något alternativ, åtminstone inte idag.
Ett mer realistisk alternativ att använda embryonala stamceller.
- Vi vet att det går att styra dem i djurförsök, och då
borde det även gå att styra humana stamceller, säger han.
De embryonala stamceller som används är i två- till fyracellstadiet,
som sedan odlats fram till inplantationsstadiet, vilket innebär att
de är fem till sex dagar gamla.
Vad är det som är så bra med just embryonala stamceller?
- De vuxna stamcellerna är svåra att identifiera i kroppen,
men de är även svåra att föra ut och expandera. De
embryonala stamcellerna är dessutom pluripotenta; de kan bilda alla
typer av celler som finns i hela vår kropp, vilket de vuxna stamcellerna
inte kan. - Men när det gäller att ta fram en behandling som
skulle fungera i praktiken finns det en hel del saker vi måste lyckas
med först. En är att ta fram stamcellslinjer som kan godkännas
för behandling av människor. Alla stamcellslinjer som har tagits
fram i världen hittills har varit i närheten av djurprodukter,
vilket bland annat innebär att det finns en risk för överförbara
sjukdomar.
Det finns också en risk för avstötning, säger han.
Därför håller Henrik Semb och hans forskargrupp på
att ta fram linjer som aldrig varit i kontakt med djurprodukter. - Idag
håller vi på att ta fram helt djurfria stamcellslinjer, så
det ser jag inte som något problem för framtiden. Det som är
den största flaskhalsen, och som vi också jobbar väldigt
mycket med, är att försöka styra cellerna till att bli
just betaceller.
Idag finns det ingen som lyckats med det, säger han och visar en
bild som illustrerar alla de många "vägval" som en
outmognad embryonal stamcell måste göra innan den blir en betacell.
- Här kommer de kunskaper som finns inom utvecklingsbiologin in,
säger Henrik Semb, som tillsammans med sin forskargrupp har jobbat
mycket med att få förståelse och kunskap kring vägvalen,
en kunskap som de nu använder för att komma vidare i "dresserandet"
av stamcellerna. Än har de inte lyckats få fram insulinproducerande
celler, men i musförsök har transplanterade embryonala stamceller
kunnat styras mot tidiga anlag till sådana. - Även om vi inte
förstår exakt hur det går till har vi kunnat se att det
fungerar, säger han. Signalerna har "knuffat cellerna åt
rätt håll".
- Frågan är om de kommer att kunna fungera som normala betaceller,
men nu vet vi att de åtminstone har potential. Vad vi gör nu
är att vi försöker förenkla systemet för att
se vad det är som leder fram till att detta sker i musen. När
vi sedan kommit fram till det finns möjligheten att även göra
det i provrör, säger han.
Vaccin mot barn- och ungdomsdiabetes. Kanske på väg?
Åke Lernmarks intresse för diabetes väcktes för första
gången när han var i 20-årsåldern och satt på
ett tåg på väg till Umeå. På tåget
fanns en kille med en låda med möss, berättar han. - Så
jag frågar vad han ska med den till, och får veta att han
är medicinstuderande och ska studera diabetes i Umeå. Det var
nog första gången som jag riktigt insåg att det fanns
något som hette diabetes.
När Åke Lernmark själv sedan började studera medicin
hamnade han i den grupp som studerade diabetes. Karriärsresan gick
sedan vidare från Umeå till Chicago, Danmark, Lund och Seattle.
Under den tid som har förflutet sedan han först började
jobba som diabetolog har det hänt mycket.
1985 fanns det 300 barn under 15 år med diabetes i Sverige. Samma
år föddes 90 000 barn. Just nu föds över 100 000
barn per år, men antalet barn som får diabetes har ökat
betydligt mer i proportion: Det har mer än fördubblats. Ökningen
innebär att en procent av alla de som föds i Sverige kommer
att få typ 1-diabetes. Minst 1 000 får diagnosen typ 1-patienter
varje år. - Totalantalet är rätt så konstant om
man ser till alla åldrar. Men en tydlig trend är att de barn
som får diabetes är allt yngre.
Åke Lernmark. Foto: K Ruona. |
Det är allvarligt, ni kan ju tänka er själva hur det skulle
vara att få diabetes som femåring, då har ni minst 50
år framför er med 100 000-tals injektioner och åtminstone
150 000 stick i fingret, men även en ökad risk att dö i
hjärtkärlsjukdomar, ögonskador och njurskador, säger
Åke Lernmark som berättar vidare att man kan se typ 1-diabetes
som en "tvåstegsraket". - Det första som händer
är att betacellerna skadas av till exempel virus.
Det finns åtminstone sex-åtta viruskandidater som skulle kunna
skada betacellerna, och vi vet redan att en del av dem verkligen gör
det, säger Åke Lernmark. - Vi vet, tack vare nya studier av
medlemmar i Teddy-gruppen, att även gluten kan skada betacellerna
så att man får autoimmunitet mot de insulinproducerande cellerna.
- Steg två är att sjukdomen accelererar, vilket kan bero på
många olika faktorer. Bland annat stress, som eldsvådor, bilolyckor,
skilsmässor och andra stora livshändelser.
Målet med Teddy-studien i Skåne är att ta reda på
omgivningsfaktorernas betydelse för uppkomsten av diabetes hos barn.
Teddy avlöser DiPiS-studien och vänder sig till alla familjer
med nyfödda barn. Just nu görs en screening av nyfödda
där navelsträngsblodsprover samlas in och skickas till Wallenberglaboriatoriet
i Malmö. Där mäts barnets HLA-typ, och inom två-tre
månader kan man säga vilken ärftlig risk barnet har. De
barn som har förhöjd ärftlig risk erbjuds att vara med
i Teddy-studiens uppföljning.
De som väljer att gå med kallas var tredje månad för
olika provtagningar. Dessutom görs intervjuer kring vad barnet och
mamma ätit, vilka vaccinationer som gjorts, etc. Blodproverna sparas
i en biobank för att man sedan ska kunna testa vad som skiljer de
barn som senare utvecklar antikroppar, mot dem som inte gör det.
Åke Lernmark berättar att Teddy-studien är den största
som någonsin gjorts i sitt slag.
Det amerikanska National Institute of Health lägger ner cirka 10
miljoner dollar per år under de kommande 15 åren på
studien, men även barndiabetesfonden i USA står bakom Teddy-studien.
17 olika institut ansökte om att få delta, sex valdes ut; Colorado,
Finland, Georgia, Tyskland, Washington och Skåne. Studien inleddes
första september förra året och ska fortsätta till
sista augusti 2008. - Bland de 220 000 barn som kommer att födas
under den perioden ska vi hitta 7 200 barn som har den högsta ärftliga
risken. 3 juni hade drygt 25 000 barn screenats, av dem var det drygt
1 200 barn som var berättigade att vara med, berättar han. De
har sedan ringts upp av en sjuksköterska som berättat att deras
barn har förhöjd ärftlig risk. 401 av familjerna har valt
att delta.
De skånska barnen svarar för 44 procent av alla barn som deltar
i Teddy-studien, I Skåne har man också gjort en vaccinationsstudie
där typ 2 patienter screenats för GAD65 antikroppar. Fyra dosgrupper
provades; 4, 20, 100 och 500 ug (två subkutana injektioner med fyra
veckors mellanrum). - Inga biverkningar kunde konstateras och när
vi mätte faste c-peptid en månad efter den första injektionen
kunde vi se att det ledde till förbättrad egen produktion av
insulin i en av dosgrupperna (20 ug), berättar Åke Lernmark.
Nu har man gått vidare och inlett två studier med Diamyd GAD65
vaccin. - För första gången kommer man att kunna uttala
sig om den här behandlingen har effekt, det kunde vi inte göra
efter den lilla säkerhetsstudien. Frågan är fortfarande
om det är en säker behandling. Carl-David Agardh leder den kliniska
studien i samarbete med 14 kliniker i Sverige. Just nu ingår 102
patienter i studien (som totalt kommer att innefatta 160 patienter), men
det annonseras efter fler. Visar det sig efter provtagning att det finns
GAD-antikroppar erbjuds patienterna att delta. Målet är att
fylla studien under sommaren. Samtidigt pågår en studie av
nydebuterade typ 1-patienter som Johnny Ludvigsson i Linköping håller
i. Den studien fylldes redan efter två månader.
Det är också en multicenterstudie med 76 patienter som antingen
har fått placebo eller "vaccin". Innan året är
slut kommer det att finnas preliminära resultat från den studien,
berättar Åke Lernmark.
Är diabetes annorlunda hos invandrare?
De uppskattningar som gjorts är att det år 2010 kommer att
finnas 225 miljoner miljoner människor med diabetes i världen,
vilket innebär en ökning med 46 procent, berättar Forouzan
Haghanifar som är läkare på endokrinologiska kliniken
(MAS), och som gjort studier kring invandrare och diabetes. - Men ökningen
ser annorlunda ut i olika delar av världen.
I mellanöstern beräknas ökningen bli 57 procent. Så
diabetes måste vara annorlunda på något sett, även
om vi inte vet vad det beror på än. Av Malmös drygt 240
000 invånare är 64 000 födda i utlandet.
Antalet personer med föräldrar som är födda utomlands
är 27 000, vilket innebär att en tredjedel av Malmös befolkning
är första eller andra generationens invandrare. I den studie
som Forouzan Haghanifar gjort ingår samtliga patienter med typ 2
diabetes som gjorde nybesök vid endokrinologiska kliniken på
MAS mellan år 2000 och 2002. 371 av patienterna var födda i
Sverige, 71 kom från arabisktalande länder.
Studien visade bland annat att diabetes debuterade tolv år tidigare
bland de som kom från Mellanöstern. De var i genomsnitt 43
år när de fick sin diagnos, de svenska patienterna var 55 år.
Man kunde också se att mellanösternpatienterna hade en högre
ärftlighet för diabetes. - Vi trodde när vi inledde studien
att mellanösternpatienterna skulle visa sig vara mer insulinresistenta.
Bland annat med tanke på den studie som tidigare gjorts på
MAS på gravida arabisktalande kvinnor. De kvinnorna var tyngre och
mer insulinresistenta än de svenska, och därför förväntade
vi oss samma resultat även i den här studien.
Är man insulinresistent brukar man även ha ett högre blodtryck,
men det hade de inte i den här studien. De invandrade patienterna
hade lägre blodtryck än de svenska. Däremot hade de sämre
insulinproduktion, vilket var förvånansvärt, säger
hon. Man kunde inte se någon skillnad i BMI eller HbA1c mellan de
båda grupperna. Men de svenskfödda patienterna rapporterade
betydligt mer fysisk aktivitet.
Forouzan Haghanifar. Foto: K Ruona. |
- Det som var förvånansvärt var att även om de invandrade
patienterna rör sig mindre så var de inte tyngre. Men de röker
betydligt mer, berättar hon. - Den slutsats man kan dra av det här
materialet är att de patienter som kommer från arabisktalande
länder har en svårare form av diabetes, de debuterar tidigare
och tappar insulinproduktionen snabbare än svenska patienter, säger
Forouzan Haghanifar som berättar att det pågår en studie
just nu kring hur fysisk aktivitet påverkar insulinkänsligheten
bland svenskfödda jämfört med invandrade patienter från
mellanöstern. - I den här studien ingår bara kvinnor.
Ambitionen var att göra allt för att alla skulle komma och tycka
att det var kul, berättar hon. I studien tränar arabisktalande
och svenska kvinnor med diabetes tillsammans på MAS med instruktör
två pass i veckan. - Tanken var att de bara skulle behöva träna
tre månader, eftersom det sägs vara svårt att motivera
patienter att delta i sådana här studier. Tre månader
är minimum för att man ska kunna se någon effekt på
insulinkänsligheten.
Men det visade sig att vi hade helt fel, de var inte alls svårmotiverade
utan tyckte att det var väldigt kul. Vi har bara haft tre bortfall,
som dessutom berott av medicinska skäl, säger hon och berättar
att studiedeltagarna blivit så bitna att de tjatat om att få
fortsätta. - De kan tänka sig att betala träningen själva,
bara de får fortsätta. Nu undersöker vi om vi kan fortsätta
ytterligare fem månader.
Data från studien kommer förhoppningsvis i slutet av året.
- Den långsiktiga målsättningen är utnyttja kunskaper
kring skillnaderna mellan olika grupper för att kunna utveckla en
bättre behandling, berättar hon. På MAS har man sedan
ett par år tillbaka haft "diabetesskola" för patienterna,
men eftersom den varit på svenska har bara svensktalande patienter
kunnat vara med. Nu har man börjat använda sig av tolkar och
ordnat träffar där även invandrade patienter kan vara med.
Man utvecklar också olika typer av behandlingsmaterial på
olika språk.
- Förhoppningen är hitta en modell för ett mer adekvat
omhändertagande av de här individerna. Om det är så
att de har en annorlunda diabetes borde vi också ge en vård
som är anpassad efter det, säger hon.
Seniora forskargruppschefer (professorer) inom diabetesprogrammet DPLU:
Elisabeth Agardh är kliniskt verksam vid MAS (UMAS) i Malmö,
men bedriver även forskning vid Wallenberglaboratoriet, UMAS om de
faktorer som leder till retiopati hos diabetiker.
Carl-David Agardh är chefsläkare vid UMAS och förestår även diabetesregistret Diabetes2000.
Bo Ahrén är forskargruppschef i Lund och delar sin tid mellan den kliniska forskningsavdelningen vid Universitetssjukhuset i Lund och den experimentiella verksamheten i Biomedicisnkt centrum (BMC). Han har ett flertal etablerade samarbeten med ledande kliniska forskare i Europa och USA.
Eva Degerman leder gruppen för Molekylär signalering vid BMC i Lund. Fokus är hur halten av signalmolekylen cyklist AMP regleras i fettceller och pankreatiska betaceller.
Charlotte Erlanson-Albertssons forskargrupps verksamhet bedrivs på
BMC i Lund och riktar sig mot balansen mellan värmeproduktion och
upplagring av energi i form av fett. Ett flertal projekt drivs i internationella
samarbetsprojekt.
Charlotte Erlanson-Albertsson. Foto: K Ruona. |
Leif Groop ledde 1997-2001 den JDRF/Wallenbergsponsrade Centre of Excellence och är chef för gruppen för Diabetes och Endokrinologiskt forskning. Gruppen är världsledane inom kartläggandet av de genetiska anlag som leder itll typ 2-diabetes och har utvecklats metoder för att undersöka de praktiska konsekvenserna av nedärvda genvarianter. Leif Groop leder även centrummet "Profiling polygenic Diseases" i Malmö som samarbetar med andra grupper i USA och Finland.
Cecilia Holm är ledare för gruppen Molekylär endokrinologi på BMC i Lund. Gruppen är känd för sitt arbete om hur fettomsättningen regleras av enzymet hormonkänsligt lipas. De metoder man arbetar är framför allt inriktade på att identifiera vilka av kroppens hundratusentals proteiner som påverkas vid diabetes eller fettomsättningsrubbningar.
Mona Landin-Olsson är överläkare vid endokrinologkliniken
UsiL och förestår ett experimentiellt diabeteslaboratorium
på BMC i Lund. Gruppens arbete fokuserar på hur risk för
typ 1-diabetes kan förutsägas genom att mäta förekomsten
av immunologiska antikroppar i blodet. Man deltar även i projekt
vid obesitascentrum vid UsiL om koppling mellan barnfetma och typ 1-diabetes.
Mona Landin-Olsson. Foto: K Ruona. |
Åke Lernmark är pionjärgestalt inom forskningen om ungdoms- eller typ 1-diabetes och har en lång internationell karriär på området. För närvarande är han verksam vid Wallenberglaboratoriet, men är även i Seattle USA. Hans grupp har till exempel identifierat GAD65.
Holger Luthman är verksam vid Wallenberglaboratoriet och spelar en framträdande roll i arbetet att kartlägga ärftlighetsgången vid typ 2-diabetes. Gruppen arbetar med så kallade kongena djurmodeller i grundläggande genetiska studier.
Jan Nilsson är avgående Dekanus för medicinska fakulteten men har under ämbetet fortsatt att driva sin egen vetenskapliga verksamhet vi Wallenberglaboratoriet. Gruppen är verksam inom forskning om ateroskleros. Försök att vaccinera bort risken för ateroskleros har genomförts och kan komma att bilda skola för framtida ny typ av behandling.
Patrik Rorsman leder gruppen "Öcellsfysiologi" på BMC. Han är berömd för sina banbrytande studier av de hormonproducerande cellerna i pankeras och hur deras elektriska aktivitet kopplas till hormonfrisättning. De metoder hans grupp arbetar med är framförallt elektrofysiologi och avancerade mikroskopiska studier av cellulära händelser i realtid.
Henrik Semb leder gruppen för Utvecklingsbiologi i pankreas och stamceller vid BMC i Lund. Man använder sig ofta av transgena möss för att studera hur organutvecklingen påverkas när utvalda gener hämmas/stimuleras.
Frank Sundler är välkänd inom forskning om olika peptidhormoner.
Göran Sundquist är överläkare vid UMAS i Mamlö men bedriver omfattande kliniskt inriktade patientstudier av utvecklingen av diabeteskomplikationer vid såväl typ 1- som typ 2-diabetes. Hans grupp har framförallt varit aktiv inom att kartlägga utvecklingen av neuropati.
HM, DiabetologNytt