Arkiv alla nyheter

mäns kvinnors olika immunsystem. Nature. Sv studie

Därför är mäns och kvinnors immunförsvar olika

Den här artikeln bygger på ett pressmeddelande.

Könshormoner spelar en avgörande roll för att reglera kroppens immunsystem. Det här förklarar skillnaderna mellan mäns och kvinnors immunförsvar, enligt en studie. Kunskapen kan leda till skräddarsydda behandlingar av sjukdomar.

Det är känt sedan tidigare att det finns könsskillnader i vårt immunförsvar. Män drabbas till exempel hårdare av infektionssjukdomar som covid-19, medan kvinnor har större risk att drabbas av autoimmuna sjukdomar.

Skillnaderna regleras både av gener och av könshormoner. Men det har varit svårt att särskilja vad som har mest betydelse.

Transpersoner i studie

Nu har forskare, som letts från Karolinska institutet och Uppsala universitet, analyserat immunsystemets reglering och anpassning över tid hos 23 transpersoner. De tilldelades kvinnligt kön vid födseln men har behandlats med testosteron, alltså manligt könshormon, i vuxen ålder.

– Deras genetiska profil är oförändrad, medan hormonprofilen skiftar helt från typiskt kvinnliga till manliga hormonnivåer. Denna unika förändring gör att vi för första gången kan säga vilka delar av en människas immunsystem som direkt regleras av könshormoner och inte av genetiska könsskillnader, säger Petter Brodin som är professor i barnimmunologi vid Karolinska institutet.

Testosteron påverkar signalsystem

Forskarna kan visa att mer testosteron påverkar balansen mellan två viktiga immunologiska signalsystem. Det påverkar IFN-1, en typ av proteiner som hämmar virus, men också signaler som TNFa, som aktiverar inflammationer.

Studiens resultat öppnar för ny forskning om skräddarsydda behandlingar.

– Den nya kunskapen kommer att hjälpa oss att bättre påverka människors immunsystem även utan att använda könshormoner. Man kan till exempel utveckla nya läkemedel för att påverka dessa mekanismer och därmed balansera om immunförsvaret för till exempel kvinnor med sjukdomen SLE, säger läkaren och forskaren Nils Landegren vid Uppsala universitet.

Könsskillnader och sjukdomar

Män drabbas hårdare av vissa infektionssjukdomar som covid-19, hiv och tuberkulos. Dessutom svarar kvinnor generellt sett bättre på vaccinationer, men får samtidigt oftare biverkningar av dem.

Kvinnor drabbas i högre utsträckning av autoimmuna sjukdomar, något som är allra tydligast för Sjögrens sjukdom och SLE där hela nio av tio drabbade är kvinnor.

Källa: Petter Brodin, KI

Immunförsvaret ändras

Forskarna har också en hypotes om varför reglering av hormoner är viktigt för immunförsvaret.

– Alla människor måste kunna justera sina immunsystem genom livet för att vara optimalt reglerade för de förutsättningar och utmaningar vi står inför, säger Petter Brodin och fortsätter:

– Vid könsmognad i puberteten ställs nya krav och immunsystemet måste regleras annorlunda för att möjliggöra graviditet hos kvinnor och muskeltillväxt hos män. Genom att reglera dessa nyckelfunktioner via könshormoner kan detta åstadkommas och hos kvinnor styras dynamiskt även under en menstruationscykel, säger Petter Brodin.

Bättre uppföljning vid könsbyte

Enligt forskarna kan studiens resultat innebära en direkt nytta för transpersoner.

– Denna forskning har även viktig betydelse för transpersoner som genomgår könsbekräftande hormonbehandling och jag anser att denna grupp förtjänar ett betydligt mer vetenskapligt omhändertagande och uppföljning för att säkra deras långsiktiga hälsa, säger Petter Brodin.

Vetenskaplig studie:

Immune system adaptation during genderaffirming testosterone treatment, Nature.

Press release www.forskning.se

Läs hela artikeln pdf free

https://www.nature.com/articles/s41586-024-07789-z

Immune system adaptation during gender-affirming testosterone treatment

Abstract

Infectious, inflammatory and autoimmune conditions present differently in males and females. SARS-CoV-2 infection in naive males is associated with increased risk of death, whereas females are at increased risk of long COVID¹, similar to observations in other infections². Females respond more strongly to vaccines, and adverse reactions are more frequent³, like most autoimmune diseases⁴. Immunological sex differences stem from genetic, hormonal and behavioural factors⁵but their relative importance is only partially understood^6,7,8. In individuals assigned female sex at birth and undergoing gender-affirming testosterone therapy (trans men), hormone concentrations change markedly but the immunological consequences are poorly understood.

Here we performed longitudinal systems-level analyses in 23 trans men and found that testosterone modulates a cross-regulated axis between type-I interferon and tumour necrosis factor. This is mediated by functional attenuation of type-I interferon responses in both plasmacytoid dendritic cells and monocytes. Conversely, testosterone potentiates monocyte responses leading to increased tumour necrosis factor, interleukin-6 and interleukin-15 production and downstream activation of nuclear factor kappa B-regulated genes and potentiation of interferon-γ responses, primarily in natural killer cells.

These findings in trans men are corroborated by sex-divergent responses in public datasets and illustrate the dynamic regulation of human immunity by sex hormones, with implications for the health of individuals undergoing hormone therapy and our understanding of sex-divergent immune responses in cisgender individuals.

Nyhetsinfo

www red DiabetologNytt